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L’évolution de la résistance aux antimicrobiens est une crise sanitaire émergente qui menace notre capacité à contrôler les infections bactériennes. Les progrès dans les traitements médicaux dépendent de notre capacité de lutter contre les infections au moyen d’antibiotiques. Plus précisément, ce projet se concentrera sur la protéine dihydropteroate synthase (DHPS, E. coli folP), qui est une cible des antibiotiques des voies de synthèse des acides aminés essentiels. Nous utiliserons le balayage mutationnel profond, une approche qui combine la mutagenèse de saturation, la sélection et le séquençage profond pour tester les milliers de variantes mutationnelles. Cette approche sera effectuée en utilisant des concentrations d’antibiotiques variables (pour déterminer la dépendance posologique du niveau de résistance) et des niveaux d’induction différents du gène cible (pour déterminer la dépendance du coût d’aptitude et de la résistance au niveau d’expression du gène cible). Ces résultats quantifieront le paysage adaptatif d’une protéine ciblée par les antibiotiques, qui pourrait être utilisé pour prédire l’évolution de la résistance aux médicaments et la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Serohijos Adrian
Université de Montpellier
Life Sciences
Education
Université de Montréal
Globalink Research Award
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