Réactions péricycliques organocatalysées : combiner la chimie ancienne et nouvelle pour produire un outil puissant (Nouveau)
L’objectif de ce projet de recherche est de développer de nouvelles méthodologies permettant la synthèse de blocs de construction fonctionnalisés et optiquement actifs à travers des processus péricycliques organocatalysés sans précédent. Les principales transformations à étudier sont : les réarrangements sigmatropiques, les réarrangements électrocycliques, les ajouts chéléotropes et les réactions éniques. Dans tous les cas, la méthodologie proposée permettra la formation de plusieurs stéréocentres contrôlés à partir de matériaux de départ simples et facilement accessibles.
Le premier exemple de cette méthodologie sera réalisé en utilisant des réarrangements [3,3]-sigmatropiques. En commençant par un substitut .,d-énone, un réarrangement [3,3]-sigmatrope initié par un catalyseur d’amine chirale (comme un catalyseur de type proline) générerait une nouvelle cétone, possédant deux nouveaux centres chiraux, via un intermédiaire d’enamines. Avec un atome d’oxygène correctement positionné, un nouveau carbonyle pouvait être formé. Une addition intramoléculaire d’une énamine chirale à ce carbonyle nouvellement formé générerait une cétone a,ß-insaturée cyclée par condensation intramoléculaire d’aldol. Dans ce dernier cas, l’énonne cyclique, substituée et optiquement active serait formée à partir d’un précurseur acyclique générant jusqu’à trois nouveaux stéréocentres.
Étendre davantage cette idée permettrait la formation de cyclopenténones substituées et optiquement actives. Pour ce faire, on envisage l’utilisation d’un céto-éther. L’amine chirale pourrait catalyser un réarrangement [3,3]-sigmatrope de l’éther cétogène. Cela générerait l’intermédiaire carbonyle. La condensation de l’éamine chirale sur le carbonyle nouvellement formé, suivie de la perte d’une molécule d’eau, générerait alors l’anneau désiré à 5 membres.
J’aimerais aussi étudier l’électrocyclisation organocatalysée des diénones substituées. Une éamine générée par un catalyseur d’amine chirale et un dienone pouvait se réarranger en un anneau à 6 membres à partir duquel une cétone pouvait être formée par a-alkylation de l’énamine intermédiaire. Cette méthodologie permettrait la formation d’anneaux optiquement actifs à 6 membres, avec jusqu’à trois nouveaux stéréocentres, à partir de précurseurs acycliques et achiraux en une seule étape.
Dans l’ensemble, cette méthodologie a un grand potentiel pour la synthèse d’anneaux optiquement actifs à 5 et 6 membres. La méthodologie organocatalytique proposée offrira un accès à des blocs de construction très utiles en une seule étape, à partir de matériaux de départ simples et acharaux. De plus, la formation de jusqu’à trois stéréocentres contigus et contrôlés sera possible.
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