Réactions péricycliques organocatalysées : Combinant l’ancienne et la nouvelle chimie produisant un outil puissant (Nouveau)
L’objectif de ce projet de recherche est de développer de nouvelles méthodologies qui permettront la synthèse de blocs de construction fonctionnalisés et optiquement actifs grâce à des processus péricycliques organocatalysés sans précédent. Les principales transformations à étudier sont : les réarrangements sigmatropic, les réarrangements électrocycliques, les additions cheleotropic, et les réactions d’ene. Dans tous les cas, la méthodologie proposée permettra la formation de multiples stéréocentres contrôlés à partir de matériaux de départ simples et facilement accessibles.
Le premier exemple de cette méthodologie sera réalisé à l’aide de réarrangements [3,3]-sigmatropic. En commençant par un .,d-enone substitué, un réarrangement [3,3]-sigmatropique initié par un catalyseur d’amine chirale (tel qu’un catalyseur de type proline) générerait une nouvelle cétone, possédant deux nouveaux centres chiraux, par un intermédiaire d’énomination. Avec un atome d’oxygène correctement positionné, un nouveau carbonyle pourrait être formé. Un ajout intramoléculaire d’une énamine chirale sur ce carbonyle nouvellement formé produirait une cétone cyclisée a,ß-insaturée par une condensation intramoléculaire d’aldol. Dans ce dernier cas, l’enone cyclique, substitué et optiquement actif serait formé à partir d’un précurseur acyclique générant jusqu’à trois nouveaux stéréocentres.
L’extension de cette idée permettrait la formation de cyclopentenones substituées et optiquement actives. Pour ce faire, l’utilisation d’un céto-éther est envisagée. L’amine chirale pourrait catalyser un [3,3] - réarrangement sigmatropic du céto-éther. Cela générerait l’intermédiaire carbonyle. La condensation de l’énamine chirale sur le carbonyle nouvellement formé, suivie de la perte d’une molécule d’eau, produirait alors l’anneau 5-membre désiré.
Je voudrais également étudier l’électrocyclisation organocatalysée des diénons substitués. Une énamine produite à partir d’un catalyseur d’amine chirale et d’une dienone pourrait se réorganiser à un anneau à 6 membres à partir duquel une cétone pourrait être formée par a-alkylation de l’enamine intermédiaire. Cette méthodologie permettrait la formation d’anneaux optiquement actifs à 6 membres, avec jusqu’à trois nouveaux stéréocentres, à partir de précurseurs acycliques et achiraux en une seule étape.
Dans l’ensemble, cette méthodologie a un grand potentiel pour la synthèse d’anneaux optiquement actifs à 5 et 6 membres. La méthodologie organocatalytique proposée donnera accès à des blocs de construction très utiles en une seule étape à partir de matériaux de départ simples et achiraux. De plus, la formation de jusqu’à trois stéréocentres contigus et contrôlés sera possible.
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