Elucidation des bases moléculaires des maladies amyloïdes et conception d’inhibiteurs d’agrégation à l’aide de systèmes biologiques complexes

De nombreuses pathologies et troubles dégénératifs sont caractérisés par l’accumulation de dépôts protéiques fibrillaires. Ces fibres amyloïdes se retrouvent dans plusieurs maladies, dont la maladie de Parkinson, d’Alzheimer et le diabète de type 2. Plusieurs mécanismes cellulaires contribuent aux voies cytotoxiques de ces protéines amyloïdogéniques, notamment la perturbation des membranes cellulaires.

Le mécanisme de perturbation membranaire par les amyloïdes a été étudié à l’aide de bicouches lipidiques simples, des modèles avantageux dû à leur préparation simple, leur uniformité et leur compatibilité avec de multiples analyses biophysiques. Cependant, ces vésicules sont déficientes en composantes biologiques importantes présentes dans les membranes plasmiques.

Dans ce projet, nous allons développer de nouvelles stratégies et de nouvelles approches expérimentales pour étudier la perturbation membranaire induite par les peptides amyloïdogéniques à l’aide de systèmes biologiquement pertinents : les vésicules géantes de membranes plasmiques (GPMV). Le stagiaire va entreprendre, dans les laboratoires des Profs Bourgault et Marcotte, la préparation des GPMV afin de déterminer l’impact de la composition naturelle de la membrane plasmique sur la perturbation induite par le peptide amyloïde ainsi que l’étude biophysique des interactions peptide amyloïde/GPMVs. Cette approche permettra d’atteindre une résolution jamais inégalée sur les mécanismes de perturbation membranaire par les amyloïdes.

Faculty Supervisor:

Steve Bourgault

Student:

Partner:

Université de Bordeaux

Discipline:

Life Sciences

Sector:

Nanotechnology; Biotechnology

University:

Université du Québec à Montréal

Program: