Le rôle des peptides carboxy-terminaux de la téneurine dans la cocaïnomanie induite par le stress
Le facteur de libération de la corticotropine (CRF) est une substance chimique présente naturellement dans le cerveau qui joue un rôle essentiel dans la réponse au stress. Le CRF est également impliqué dans l’anxiété et les troubles de l’humeur, de même que dans divers aspects de la dépendance aux drogues, notamment la rechute à long terme de la consommation de drogues. Les symptômes pathologiques se manifestant sous la forme de troubles de l’humeur et de consommation de drogue surviennent, du moins en partie, à la suite d’une activité anormale dans le métabolisme du CRF. Le CRF est donc un candidat de choix pour le développement de médicaments pour le traitement de ces troubles. Les peptides associés à la terminaison carboxyle de la téneurine (TCAP), une découverte récente, forment un système biochimique dans le cerveau qui régule naturellement l’activité du CRF. Plus précisément, on croit que les TCAP ont des effets inhibiteurs sur le CRF et pourraient, par conséquent, posséder d’importantes propriétés thérapeutiques dans le traitement des troubles de l’humeur et de la dépendance aux drogues. Ce projet vise à déterminer si l’administration de TCAP peut amenuiser la capacité du stress à induire une rechute de la cocaïnomanie, un phénomène dans lequel le CRF est impliqué. Dans une première série d’expériences, un modèle animal de rechute (la procédure de rappel chez le rat) permettra de déterminer les effets des TCAP sur la capacité des facteurs de stress à réinstaurer un comportement de cocaïnomanie. Dans une seconde série d’expériences, les effets des TCAP sur l’activité du cerveau en réponse à ces facteurs de stress seront étudiés. Dans l’ensemble, on prévoit que ce projet aidera à évaluer le potentiel des TCAP comme traitement de la rechute et, par conséquent, à élargir les recherches de PTI pour inclure la caractérisation du rôle des interactions TCAP‐CRF dans la dépendance aux drogues.
